空中监狱是美国运送全美最危险的罪犯而专设的飞机。卡麦伦（尼古拉斯•凯奇 Nicolas Cage 饰）坐上这趟飞机，不是因为他罪恶滔天，而是他为了赶在女儿生日那天，亲手给女儿一份礼物而申请的一次飞行。他在狱中表现良好，典狱官答应了他这个请求。然而，却有一个难题——在这趟飞机上，还押送着一帮杀人狂魔。...
西蒙（史蒂夫·库根 Steve Coogan 饰）是一个整日里循规蹈矩按部就班的公务员，他喜欢有秩序的生活，但上帝似乎并不愿意成全他的愿望。一次偶然中，西蒙成为了一宗谋杀案里唯一的一个目击证人，为了杀人灭口，凶手展开了对于西蒙的追杀，更糟的是，负责调查此案的警察和凶手沆瀣一气，原本的战友变成了对手。
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